CJC-1295
[CAS# 863288-34-0]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 多肽
• 英文名: CJC 1295
• 别名: L-Tyrosyl-D-alanyl-L-alpha-aspartyl-L-alanyl-L-isoleucyl-L-phenylalanyl-L-threonyl-L-glutaminyl-L-seryl-L-tyrosyl-L-arginyl-L-lysyl-L-valyl-L-leucyl-L-alanyl-L-glutaminyl-L-seryl-L-alanyl-L-arginyl-L-lysyl-L-leucyl-L-leucyl-L-glutaminyl-L-alpha-aspartyl-L-isoleucyl-L-leucyl-L-seryl-L-arginyl-N6-[3-(2,5-dihydro-2,5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl)-1-oxopropyl]-L-lysinamide
• 产品名称: CJC-1295
• 蛋白质序列: YADAIFTQSYRKVLAQLSARKLLQDILSR
• 分子式: C₁₅₉H₂₅₈N₄₆O₄₅
• 分子量: 3534.03
• CAS 登录号: 863288-34-0
• 分子行输入简码SMILES: CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=C(C=C2)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](CC3=CC=C(C=C3)O)N

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 折射率: 1.644 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

发现和应用

CJC 1295 是一种合成肽，是人类生长激素释放激素的类似物。天然的下丘脑激素能够刺激垂体前叶分泌生长激素，但由于其会被蛋白水解酶（特别是二肽基肽酶 IV）快速降解，因此其血浆半衰期非常短。在20世纪末，人们对生长激素分泌的生理学及其临床应用持续关注，从而开始寻找能够抵抗酶降解同时又能保持生物活性的修饰肽。CJC 1295 正是在这种背景下诞生的，它是一种经过合理设计的分子，旨在延长单次给药后生长激素的释放时间。

CJC 1295 的发现与20世纪90年代和21世纪初肽化学和内分泌药理学的进展密切相关。研究人员修饰了生长激素释放激素的氨基酸序列，以降低其对酶切的敏感性，并使其能够与内源性血浆蛋白结合。一项关键的创新是引入了一种药物亲和复合物，使其能够与循环白蛋白进行可逆共价结合。这种修饰显著延长了该肽的循环半衰期，远长于未修饰的生长激素释放激素。临床前研究表明，这种修饰肽保留了对垂体生长激素分泌细胞上生长激素释放激素受体的高亲和力，并保持了刺激环磷酸腺苷信号传导和生长激素释放的能力。

临床开发主要集中于评估长期暴露于生长激素释放激素类似物是否能够安全地增加内源性生长激素和胰岛素样生长因子 I 的浓度。早期人体研究表明，单次皮下注射 CJC 1295 可使循环生长激素和胰岛素样生长因子 I 的水平持续升高数天。重要的是，激素分泌模式仍然是脉冲式的，而不是持续性的，这反映了生理调节机制的增强，而不是直接的激素替代。这一特性使 CJC 1295 与外源性生长激素疗法区分开来，并被认为有利于维持正常的反馈控制。

CJC 1295 的应用主要集中在与生长激素分泌减少相关的疾病领域。临床试验探索了其在生长激素缺乏症成人以及以年龄相关性生长激素分泌下降为特征的疾病中的潜在用途。此外，还研究了该化合物对身体成分的影响，因为生长激素和胰岛素样生长因子 I 的增加与脂肪量和瘦体重的变化有关。这些研究提供了明确的证据，表明 CJC 1295 在低频率给药后仍能产生持续的内分泌效应，证实了其设计策略的成功。

除了生长激素缺乏症之外，CJC 1295 还更广泛地促进了人们对生长激素释放激素类似物作为治疗药物的理解。它的开发表明，通过与白蛋白结合延长肽的半衰期，可以有效地调节需要脉冲式刺激的内分泌通路。这一概念影响了后续多个治疗领域中长效肽激素及其类似物的研究。虽然 CJC 1295 本身尚未成为广泛批准的药物，但它在科学文献中占据着重要的地位，作为一种原理验证化合物，它将分子设计与生理激素调节联系起来。

总之，CJC 1295 是通过对生长激素释放激素进行靶向修饰以克服其快速降解和作用时间短的缺点而发现的。其在临床研究中的应用证实，使用长效肽类似物可以实现持续且符合生理的生长激素分泌刺激。因此，即使超出其最初的研究用途，该化合物在推动内分泌药理学和肽类药物设计方面也发挥了重要作用。

参考文献

Melmed S, Kaiser UB, Lopes MB, et al. (2024) Growth hormone releasing hormone and its analogues in health and disease. Nature Reviews Endocrinology 20 12 1-15 DOI: 10.1038/s41574-024-01052-1