依菲巴特
[CAS# 188627-80-7]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 多肽
• 英文名: Eptifibatide
• 别名: N6-(Aminoiminomethyl)-N2-(3-mercapto-1-oxopropyl)-L-lysylglycyl-L-alpha-aspartyl-L-tryptophyl-L-prolyl-L-cysteinamide cyclic (1→6)-disulfide; Integrelin; Integrilin; Intrifiban
• 产品名称: 依菲巴特
• 蛋白质序列: CXGDWPC
• 分子式: C₃₅H₄₉N₁₁O₉S₂
• 分子量: 831.96
• CAS 登录号: 188627-80-7 (148031-34-9)
• EC 号码: 641-366-7
• 分子行输入简码SMILES: C1C[C@H]2C(=O)N[C@@H](CSSCCC(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N2C1)CC3=CNC4=CC=CC=C43)CC(=O)O)CCCCN=C(N)N)C(=O)N

物理化学性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 溶解度: dmso: 32 mg/mL (实验值)
• 折射率: 1.735 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS08 Danger
• 危害标签: H370-H373
• 防护标签: P260-P264-P270-P308+P316-P319-P321-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	1	H370
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373

发现和应用

依替非巴肽是一种合成的环状七肽抗血小板药物，可作为血小板糖蛋白IIb/IIIa受体的选择性可逆抑制剂。它由COR Therapeutics公司开发，并以Integrilin的商品名销售。该化合物的设计灵感来源于巴布林（barbourin）中的肽识别基序，巴布林是一种最初从东南侏儒响尾蛇（Sistrurus miliarius barbouri）毒液中分离出来的解整合素蛋白。依替非巴肽占据血小板上活化糖蛋白IIb/IIIa受体上的纤维蛋白原结合位点，阻止纤维蛋白原和血管性血友病因子（von Willebrand factor）的结合。这种阻断作用抑制了血小板聚集的最终共同途径，从而减少动脉循环中富含血小板的血栓形成。与一些早期抗血小板药物不同，依替非巴肽对血小板聚集的抑制作用在停药后可迅速逆转，这在需要控制出血风险的临床操作中具有临床优势。

依替非巴肽的临床开发包括几项关键试验，这些试验确立了其在急性冠状动脉综合征（ACS）患者和接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）患者中的有效性和安全性。在PURSUIT（Platelet Glycoprotein IIb/IIIa in Unstable Angina: Receptor Suppression Using Integrilin Therapy）试验中，与安慰剂相比，在不稳定型心绞痛或非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）患者的标准阿司匹林和肝素治疗基础上，静脉注射依替非巴肽后持续输注可显著降低30天内死亡或非致死性心肌梗死的发生率。这种益处在早期即可观察到，并持续整个随访期。

依替非巴肽也已在PCI治疗中进行评估，以预防围手术期缺血性并发症。IMPACT-II（Integrilin to Minimize Platelet Aggregation and Coronary Thrombosis）等试验表明，与安慰剂相比，辅助使用依替非巴肽可降低缺血性不良事件的发生率，包括紧急靶血管血运重建和急性冠状动脉事件，且不会导致严重出血并发症不成比例地增加。其他研究，例如 ESPRIT（使用 Integrilin 疗法增强血小板 IIb/IIIa 受体抑制）研究表明，依替非巴肽双剂量推注后持续输注的方案可降低接受支架植入术患者的复合终点事件发生率，包括死亡、心肌梗死或紧急血运重建。依替非巴肽的临床应用通常仅限于医院环境，并且通常与阿司匹林和肝素或其他抗凝剂联合使用，作为综合抗血栓治疗的一部分。

依替非巴肽的药代动力学和药效学特征有助于其临床应用。它通过静脉注射给药，可在几分钟内快速抑制血小板功能。其血浆半衰期相对较短，停药后血小板功能可迅速恢复。这种可逆性使其区别于其他一些糖蛋白 IIb/IIIa 抑制剂，并且在平衡抗血栓疗效和出血风险方面具有优势。尽管如此，与所有强效抗血小板药物一样，仔细的患者选择和监测至关重要，尤其是在出血风险和肾功能方面，因为依替非巴肽部分通过肾脏清除。

除了急性冠状动脉综合征和经皮冠状动脉介入治疗之外，依替非巴肽还在其他临床情况下进行了研究。例如，一些研究探索了其在减少外周血管介入治疗和其他血管手术中炎症和血栓形成的潜在作用，尽管其在这些情况下的常规应用仍然有限，并且需要进一步的证据。虽然新的抗血小板药物和联合疗法已经出现，但依替非巴肽仍然是基于肽的靶向治疗的一个有价值的典范，它表明特异性抑制血小板聚集中的关键受体可以转化为急性心血管护理中改善的临床结果。

参考文献

Platelet Glycoprotein IIb/IIIa in Unstable Angina: Receptor Suppression Using Integrilin Therapy (PURSUIT) Trial Investigators (1998) Inhibition of platelet glycoprotein IIb/IIIa with eptifibatide in patients with acute coronary syndromes. New England Journal of Medicine 339(7) 436-443 DOI: 10.1056/NEJM199808133390704

O’Shea JC, Tcheng JE (2002) Eptifibatide: a potent inhibitor of the platelet receptor integrin glycoprotein IIb/IIIa. Expert Opinion on Pharmacotherapy 3(8) 1199-1210 DOI: 10.1517/14656566.3.8.1199

O’Shea JC, Buller CE, Cantor WJ, Chandler AB, Cohen EA, Cohen DJ, et al. (2002) Long?term efficacy of platelet glycoprotein IIb/IIIa integrin blockade with eptifibatide in coronary stent intervention. JAMA 287(5) 618-621 DOI: 10.1001/jama.287.5.618