西曲瑞克
[CAS# 120287-85-6]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 激素及调节内分泌功能类药 >> 促性激素类药
• 英文名: Cetrorelix
• 别名: (2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-acetamido-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-3-(4-chlorophenyl)propanoyl]amino]-3-pyridin-3-ylpropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-5-(carbamoylamino)pentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]-N-[(2R)-1-amino-1-oxopropan-2-yl]pyrrolidine-2-carboxamide
• 产品名称: 西曲瑞克
• 蛋白质序列: XXXSYXLRPA
• 分子式: C₇₀H₉₂ClN₁₇O₁₄
• 分子量: 1431.04
• CAS 登录号: 120287-85-6
• EC 号码: 686-384-6
• 分子行输入简码SMILES: C[C@H](C(=O)N)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CCCNC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC3=CN=CC=C3)NC(=O)[C@@H](CC4=CC=C(C=C4)Cl)NC(=O)[C@@H](CC5=CC6=CC=CC=C6C=C5)NC(=O)C

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 折射率: 1.668 (计算值)^*

^* 使用计算软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs).

安全数据

• 危险品标志: GHS08 Danger
• 危害标签: H360-H360F
• 防护标签: P203-P280-P318-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
生殖毒性	Repr.	1B	H360
生殖毒性	Repr.	1A	H360

发现和应用

西曲瑞利（Cetrorelix）是一种合成的十肽，可作为促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂发挥作用。它的研发目的是竞争性抑制内源性GnRH与垂体前叶受体的结合，从而抑制黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）的分泌。这种机制可用于辅助生殖技术中的控制性卵巢刺激方案，也用于治疗前列腺癌等激素敏感性疾病。西曲瑞利的十肽序列经过优化，具有高受体亲和力、增强的酶降解稳定性以及可预测的药代动力学特性。

西曲瑞利的发现源于对可逆且可控地抑制促性腺激素释放的需求，是对先前使用GnRH激动剂策略的改进。与激动剂不同，激动剂最初会刺激LH和FSH释放，然后才使垂体脱敏，而西曲瑞利可快速且可逆地抑制促性腺激素分泌，而不会出现最初的激素激增。这一特性在体外受精方案中尤为重要，因为防止过早排卵对于成功获取卵母细胞至关重要。

西曲瑞利通过皮下注射给药，其药效学特征显示起效迅速，注射后数小时内即可抑制LH和FSH的分泌。其在接受控制性卵巢过度刺激的女性中的应用已得到广泛研究，并证明其在预防过早LH激增的同时维持卵泡发育方面有效。此外，西曲瑞利也已在男性前列腺癌患者中进行了研究，其通过抑制LH来抑制睾酮的能力为其他激素疗法提供了一种补充治疗方法。

对西曲瑞利的研究也突显了其安全性和耐受性，不良反应通常轻微，且与注射部位反应有关。其肽类性质使其具有可预测的代谢和清除途径，主要通过酶降解，从而最大限度地减少了对长期毒性的担忧。制剂和肽化学方面的进展进一步增强了其稳定性，使其便于储存和临床使用。

总而言之，西曲瑞利是一种重要的GnRH拮抗剂，广泛应用于生殖医学和激素敏感性疾病的治疗。其设计体现了受体特异性、肽稳定性与临床疗效之间的平衡，展现了合成肽类似物在靶向内分泌治疗中的潜力。

参考文献

Al-Inany HG, Youssef MA (2013) Gonadotropin-releasing hormone antagonists in assisted reproduction. Cochrane Database of Systematic Reviews 2 CD001750 DOI: 10.1002/14651858.CD001750.pub3